环境毒性
PDMS极难溶于水﹐无挥发性﹐蒸气压与水溶性值低于检测限﹐会累积在水底沉积物中﹐对水生生物基本无毒性。总结认为﹐PDMS不会在水生生物体内富集﹐能溶解在水中的极少部分对水生及底栖生物的毒性很低。分别用虾和摇蚊进行短期与整个生命周期的染毒实验,水底沉积物中超过l 000 mg/ kg 的 PDMS暴露未对这两种动物的生存、发育﹑繁殖造成影响。
急性毒性
PDMS是一系列有机硅聚合物的混合物﹐不同的制品有不同的分子量﹐各种制品经口LDs互不相同,但有文献总结研究得出的各个制品的经口LD50均超过10 g/kg 或10
ml / kg,研究动物包括大鼠、小鼠及豚鼠。1984年﹐Bushy
Run研究中心报道某种含15% PDMS的商用乳剂﹐兔经皮LD
so为16. 0 ml/kg。1988年﹐报道―种含PDMS的无色轻度粘度的液体〔浓度未知),经皮LD 3大于2008 mg/kg。1991年,Spring born实验室报道一种含90%PDMS的混剂,兔单次经皮染毒实验LDs0大于2000 mg/kg。可以认为PDMS实际无急性毒性。
短期毒性实验
一系列关于PDMS短期口服毒性的实验﹐除了眼部损害(主要表现为角膜透明度改变与新血管形成,显微镜下观察角膜有慢性炎症变化﹐但未观察到剂量-反应关系﹐此作用被认为是因为PDMS的直接刺激所导致)外,未发现明显的有害作用。实验动物包括大鼠、小鼠和犬 ,染毒时间均为90 d,给药浓度范围0.1%~91 %,PDMS粘度 20 ~ 60 000cs5。另一项实验分别用粘度为35 cs或1 000 cs的PDMS不同比例混于饲料喂饲CD-1小鼠(给药剂量10 000.50 000和 100 000 mg/kg) 28 d,结果无小鼠死亡,行为与体重无改变,高剂量组肛门渗漏物有所增加。短期毒性研究显示PDMS毒性极低,对眼会有轻微刺激作用。
亚慢性、慢性毒性和致癌性
1951 年,Child等01用含83% PDMS的消泡剂与肉混合喂饲杂种狗120 d , PDMS剂量分别为0.3、1.0和3.0 g l (kg-d)﹐观察到最高剂量组狗的肠道有薄层粘性灰色物质覆盖﹐肝胆汁淤积。1954年,Dow Corning Corp21喂饲大鼠乳状防沫剂(83%PDMS)120 d,浓度分别为_0.1%、0.3%和1.0%,未发现有害作用。Rowe等用0. 3%(以体重计算)消泡剂喂饲Wistar大鼠2年﹐大鼠外观、行为、生长发育和生存率未受影响﹐心、肝、肾、脾、睾丸的重量与对照组相比差异无统计学意义﹐显微镜下检查发现肺部损害、卵巢和子宫改变、肝轻微脂质改变和肾小管上皮细胞改变。Carson等23用含l1% PDMS(50或350 cs)的饲料喂饲大鼠1年,喂饲兔8个月﹐未发现与PDMS相关的有害作用。WHO总结有关粘度为10 cs 的 PDMS的长期致瘤性实验:10 csPDMS混于饲料喂养F344大鼠12个月(慢性毒性实验)或24个月(致癌实验),剂量分别为 100、300、l 000 mg / (kg Bw-d),未发现有与暴露相关的系统毒性出现﹐未有与暴露相关的肿瘤结局出现。对于F344大鼠﹐粘度为 10 cs 的 PDMS系统毒性和致瘤性的未观察到作用水平( no observed effect level,NOEL)为1 000 mg / (kg BW-d)。
总之,动物研究实际未发现关于PDMS确切一致的明显的亚慢性、慢性毒性表现﹐也没有发现PDMS有致癌性。
生殖发育毒性
在众多利用大、小鼠经口或经皮暴露的关于PDMS的生殖发育毒性实验中﹐只有一项研究显示其中一种PDMS制剂(TX-158F)使染毒雄性动物体重、睾丸重量或贮精囊重量有所下降5。以不同浓度的 PDMS食品消泡剂(0、0.5%、1.0%和2.5%)喂饲怀孕6~19 d的新西兰大白兔,未见母体中毒表现,母体体重、食物消耗量和肝重等不受影响。幼兔体重不受影响﹐未观察到暴露所致面部、内脏、骨骼异常5。1976年,Kennedy等61利用新西兰大白兔与FDRL大鼠进了一系列的生殖发育毒性实验。350 cs的 PDMS混于芝麻油或玉米油﹐皮下注射或经皮肤接触给药﹐剂量20、200、100 mg/kg BW,对照组只用芝麻油或玉米油,给药时间分别为兔孕期的6~18 d、大鼠孕期的6 ~ l6 d,分别在兔孕期的29 d和大鼠的孕期20 d 进行剖检。10 cs PDMS 200mg/kg BW皮下注射给药于兔﹐其他步骤同上。另外在大鼠交配前﹑产后哺乳期等不同时期也进行染毒实验。结果只在一项实验中发现胎鼠宫内死亡率有变化,但另一项剂量和步骤相同的实验未能重现这一结果。皮下注射350 cs的PDMS,200 mg/ kg组的兔子胎儿内翻足发生率与对照组相比有差异,但1 000 mg/ kg组未发现此现象。10 cs的 PDMS实验组未发现有致畸性结果。其他如母体与胎儿的体重、形为、存活率及母体的受孕、哺乳等均未受影响。
总之,没有确切一致的结果提示PDMS具有生殖发育毒性。
遗传毒性
眼刺激作用
小部分研究发现PDMS有轻微的皮肤刺激性。但大部分研究未发现PDMS对皮肤的刺激性﹐实验动物包括大鼠、小鼠、新西兰大白免和豚。
PDMS的眼毒性是比较明确的﹐主要可能导致轻微的刺激与炎症。Dow Corning Corp公司从1950年到1991年之间陆续发表一系列研究报告﹐显示有一些PDMS 制剂直接滴入兔眼有损害作用﹐主要表现为轻微的结膜刺激、轻度结膜炎或虹膜炎﹐损害在24 h内恢复;有些制剂暴露后,无论是否冲洗眼睛都没有刺激性;另外 Hazleton实验室报道﹐将—种含50% PDMS的制剂(SM2080)0. 1 ml 滴入兔眼﹐经过2~4 s 的清水冲洗没有刺激﹐不经冲洗则有严重的刺激性“5]。50 cs 的 PDMS作用于兔眼引起短暂的结膜刺激疼痛,8 h 恢复正常。2 00o cs.的PDMs作用于豚鼠眼睛 20 d ,出现轻微角膜腐蚀,1 5 d.恢复正常。500、1 000和 12500 cs的PDMS持续作用于兔眼3~6 h,没有出现刺激作用2。PDMS混饲喂养F355大鼠28 d,剂量为10 000.、 50 000、100 000mg/kg饲料。所有剂量组角膜透明度改变的开始时间依剂量增加而提早﹐范围有所加大。显微镜下观察有角膜损害﹐包括上皮增生、出血(最高剂重组肉芽肿或化脓性炎症。10、350 cs 的 PDMS混饲喂养F355大鼠13周﹐剂量为5000、10 000、25 000、50 000 mg / kg 饲料。25000.5 mg / kg 组角膜透明度改变的严重程度增加﹐眼科检查发现是角膜结晶﹐镜下病理学检查发现有角膜基质血管化﹐化脓性炎症4。用10 cs的 PDMS混合饲料喂养F344大鼠12及24个月,剂量为100、300和 1 000 mg / (kgBW-d)﹐在1000 mg / kg 组雄性大鼠和300、1 000mg / kg组雌性大鼠中﹐角膜透明度改变的发生率有轻微上升﹐研究认为这是由于未经吸收的PDMS由粪便排出后﹐大鼠通过理毛活动造成PDMS局部刺激眼睛所致﹐显微镜下观察发现透明度改变主要与角膜炎和角膜营养不良有关。